Melatonin - bedrer søvn

• 
  

En ny studie viser at melatonin kan gjøre det lettere å sove, og man dermed føler seg kvikkere og mer opplagt neste morgen. Studien omfattet pasienter som var 55 år eller eldre.

Melatonin er kroppens eget søvnhormon. Når det er mørkt starter utskillelsen i av hormonet fra epifysen (”konglekjertelen”), som er en struktur i hjernen. Når lyset treffer øynene, brytes melatoninet i blodet ned og utskillelsen stanser.

Etter hvert som man blir eldre avtar kroppens produksjon av hormonet. Det kan være en av årsakene til at mange sover dårligere i eldre år. I USA regnes melatonin som kosttilskudd og kan kjøpes på supermarkeder. I Norge er melatonin klassifisert som legemiddel. En ny studie viser at melatonin kan ha en god effekt på søvnen til personer som er 55 år eller eldre. Det ble heller ikke registrert tegn til ubehag neste dag (”hang-over”) av denne medisinen.

Om studien

170 personer som hadde problemer med å sovne og sove gjennom natten, såkalt insomni, deltok i studien. Deltakerne ble rekruttert fra 47 klinikker i Frankrike og Israel. Forskerne selv omtaler dette som den største undersøkelsen hittil, gjort på virkning og sikkerhet av melatonin i forbindelse med insomni.

Pasientene

Det ble gjort grundig forarbeid for å skille ut pasienter som hadde en sekundær form for insomni, det vil si at søvnproblemene skyldes en annen sykdom eller helseproblem for eksempel depresjon, medisinbruk eller stress. Etter flere testrunder, satt man igjen med 170 pasienter som led av primær insomni, altså at det ikke finnes en åpenbar grunn til søvnproblemene. Aldersspennet var fra 55 til 93 år.

Metode

Studiet ble delt inn i tre deler. Den første delen var en innkjøringsfase på to uker, der pasientene fikk placebo -medisin. Deretter fulgte tre uker med behandling, hvor 88 pasienter fortsatt fikk placebo, mens 82 gikk over til Prolonged-released (”langtidsvirkende”) melatonin 2 mg (PR-melatonin). Til slutt var det en utkjøringsfase på to uker, der alle pasientene igjen fikk placebo.

På slutten av hver del måtte pasientene fylle ut et skjema der de beskrev hvor lett/vanskelig de hadde for å sovne, hvor godt de sov og hvordan de følte seg om morgenen.

I tillegg måtte alle føre hver sin søvndagbok. Også her ble det lagt vekt på søvnkvalitet og hvor opplagte de var neste dag. Deltakerne graderte svarene sine på en skala fra en til fem.

Resultatet

Pasientene som fikk PR-melatonin i behandlingsdelen hadde en betydelig bedre søvnkvaliteten sammenlignet med de som bare fikk placebo. De følte seg også mer opplagte neste dag, noe som naturlig nok henger tett sammen med forbedret søvnkvalitet og lite bivirkninger.

Etter avsluttet behandling avtok den positive virkningen, med tilbakefall av søvnproblemer de tre første nettene. De sov likevel bedre enn før behandlingen.

I Norge selges langtidsvirkende melatonin under merkenavnet Circadin og er et reseptbelagt legemiddel.

Kilde: 1. Journal of Sleep Research. 2007 Dec;16(4):372-80. PMID: 18036082, by Lemoine P, Nir T, Laudon M, Zisapel N. The Clinique Lyon-Lumière, Meyzieu, France; Department of Neurobiochemistry, Faculty of Life Sciences, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel.

Skrevet av Linn Herredsvela

Gjør det lettere å utlevere melatonin fra apotek

​Søknader om godkjenningsfritak for melatonin, DHEA, VSL#3 og vitamin D kan heretter behandles av apotek på samme måte som søknader for notifiserte legemidler.

Stadig flere leger forskriver melatonin og andre produkter som regnes som legemidler i Norge, men som omsettes som næringsmidler i eksportlandet. Praksisen har vært at legene må søke om godkjenningsfritak for slike produkter, og at Legemiddelverket må godkjenne søknadene før apotekene kan utlevere produktene. Behandlingen i Legemiddelverket forsinker utleveringen av produktene og utfordrer Legemiddelverkets saksbehandlingskapasitet på grunn av det store omfanget av disse søknadene.

Unntak i påvente av forskriftsendring

Legemiddelverket arbeider med endring av legemiddelforskriften § 2-5. I påvente av forskriftsendringene tillater Legemiddelverket inntil videre at disse produktene utleveres fra apotek etter søknad uten at Legemiddelverket har forhåndsgodkjent søknaden.

Legemiddelverket kan i særlige tilfeller gjøre unntak fra kravet om markedsføringstillatelse, jf. legemiddelforskriften § 2-8 tredje ledd. En risikovurdering tilsier at det er forsvarlig å gjøre et slikt unntak forutsatt et eksportlandet har en tilfredsstillende standard for tilvirkning av næringsmidler.

Godkjente eksportland er EØS-land, Canada og USA, og de har en slik standard.

Utleveringen fra apotek gjøres på samme måten som for notifiserte legemidler. Legemidlene som omfattes av unntaket er melatonin, DHEA, VSL#3 og vitamin D. Det er flere produkter for hvert av disse stoffene.

Ordningen trer i kraft straks. 

http://www.legemiddelverket.no/Nyheter/Andre/Sider/Gjor-det-lettere-a-utlevere-melatonin-fra-apotek.aspx

Kjøp melatonin Norge

Hva er Melatonin
 
Melatonin er et metabolitten av tryptofan stoffskifte. Det er produsert i pinealkjertelen i tarmen og netthinnen av

øyet og sentrale pulsatile utgivelsen under innflytelse ofdarkness. Melatonin nivåer stige om natten med en faktor av ti, maksimumsverdien nås om tre klokken i morgen - med en sesongjustert endring rytme. Utskillelsen holdes tilbake av dagslys. Betydningen av melatonin i jet-lag og skiftarbeid er godt anerkjent, anvendelse av melatonin er kontroversielt i denne sammenheng. Gjennom samordning av circadian-rytmiske prosesser i kroppen utøver den sin effekt som en tidtaker. Den melatonin-indusert søvn fasen er en stimulerende for utskillelsen av veksthormon somatotropin. Slike kroniske lidelser forårsake tidlig Somatopause. Andre viktige effekter av melatonin i virkning som en antioksidant, men kan ikke brukes therapeutically. Også viktig er antigonadotrope effekten (reduksjon er sex glands), og slå ned mange biologiske og kjemiske prosesser, er det åttende spesielt når du tar melatonin. Spesielt en reduksjon (men også en økning) av melatonin i blod årsaker søvnforstyrrelser eller avbrudd i søvn våkne rytme.
 
Melatonin og planter
 
Melatonin er identifisert i mange planter inkludert feverfew, St John's wort (Hypericum perforatum). ris, mais, tomat og spiselig frukt. Fysiologiske rollene av melatonin i planter innebære regulering av deres svar fotoperiode, forsvar mot værharde omgivelser og funksjonen til en antioksidant. Melatonin er endogenously produsert og brukes også i spiselige planter. I dyreforsøk hevet fôring melatonin som inneholder mat blod nivåer av indol. melatonin har nå funnet i planter også. To viktige funksjoner av melatonin i dyr er mørk signalisering og antioksidant beskyttelse. Ingen konsistent bevis fant at melatonin betraktelig i organer av disse anleggene i løpet av natten, som i mange dyr. Oppdagelsen av melatonin i alger (Poeggeler og Hardeland, 1994) ført til spekulasjoner om at melatonin kan finnes i en rekke anlegget vev. Melatonin i høyere planter ble først rapportert av Hattori. Melatonin ble funnet i alle femten frø samplet, ble de høyeste nivåene funnet i sennep frø. Fordi fysiologiske konsentrasjoner av melatonin i blodet er kjent for å korrelere med antioksidant kapasiteten av serum, kan forbruker matvarer som inneholder melatonin være nyttige i å senke oksidativt stress.
 
Melatonin og søvnløshet
 
Studier tyder på at melatonin kosttilskudd kan hjelpe mennesker med forstyrret døgnrytme, og de med lav melatonin nivåer å sove. melatonin syntes å hjelpe folk sovner raskere, sover bedre, være mer varsling om morgenen og forbedre livskvaliteten i mennesker med primære søvnløshet. Innen vi er eldre, er melatonin nivåer ganske lav, kanskje regnskap for det faktum at så mange eldre mennesker lider av søvnløshet. Studier tyder på at melatonin kosttilskudd kan hjelpe mennesker med forstyrret døgnrytme, og de med lav melatonin nivåer å sove. kliniske studier antyder at melatonin kosttilskudd kan bidra til å forhindre jetlag. Melatonin er en annen naturlig å behandle søvnløshet. melatonin er mer effektivt enn placebo å redusere tiden det tar for å sovne, øke antallet sovende timer, og øker dagtid årvåkenhet.Hormonet melatonin i sin naturlige tilstand er en viktig ingrediens i kjølvannet søvnsyklus. Når kroppens biologisk klokke er synkronisert med den naturlige rytmen av verden melatonin nivåer øke og redusere langs en 24-timers syklus. Søvnløshet er ikke et enkelt problem. For millioner er en pågående eller kronisk, søvnforstyrrelser som har vedlegg til dypere fysiske og psykiske problemer. melatonin oppfordres til å begynne behandlingen på en lav dose av ca 30 minutter før sengetid.
 
Melatonin og immunsystemet
 
Melatonin reduserer vev under inflammatoriske reaksjoner av en rekke måter. Melatonin har en direkte stimulerende effekt på immunsystemet vev. Dermed melatonin, i kraft av sin evne til å renovere direkte giftige frie radikaler. melatonin kan ha immun styrke, anti inflammatoriske og selv kreft cellen drepe virkninger i kroppen. Mens det er kjent at melatonin samhandler med immunsystemet, er detaljer om disse interaksjoner uklart. melatonin induserer produksjon av inflammatoriske cytokiner og nitrogenoksid. Det har vært noen studier designet for å bedømme effekten av melatonin i behandling. Melatonin kan brukes til stimulering av immunrespons under virus og bakterieinfeksjoner. melatonin opptrer på høy affinitet reseptorer uttrykt i immunkompetente celler. melatonin er et kraftig anti oxidant, et stoff som blokkerer virkningen av frie radikaler, aktivert oksygen molekyler som kan skade celler. melatonin kan forbedre cytokin produksjon, og motvirke cquired immuno deficiences. Melatonin påvirker immunforsvar indirekte gjennom sin effekt på skjoldbrusk stimulerende hormone. Noen studier tyder også på at melatonin kan være nyttig bekjempe smittsomme sykdommer inkludert viral, som HIV og bakterielle infeksjoner, og potensielt i behandling av kreft. Melatonin påvirker sink metabolisme, som igjen spiller en stor rolle i å styrke immun funksjon. Endogene melatonin i menneskelig lymfocytter har vært knyttet til interleukin 2 produksjon. Melatonin kan beskytte mus fra viral encefalitt, bakterielle sykdommer og septisk sjokk. I revmatoid artrittpasienter, har melatonin produksjon funnet økt sammenlignet med alder matchede sunn kontroller.
 
Melatonin produksjon
 
Sammen med melanocyte stimulerende hormone, styrer melatonin spredning av melanin gjennom melanocyte celler. Alder relaterte tilbakegang Peneal melatonin produksjon skyldes degenerative endringene av nevrale strukturer, urtete som peppermynte og rooibos hvis du vil beholde vanlige melatonin produksjon. biologiske natt reduserer melatonin produksjon og frigjøring. Melatonin styrer pigmentering endringer ved aggregering av melanin i melanocyttene i huden, forårsaker huden til å endre fargen. Nightime lys eksponering forstyrrer melatonin produksjon og forstyrrer søvn, Melatonin produksjon gradvis avtar med alderen og sine tap er forbundet med flere alder-relaterte sykdommer. Dette er ansvarlig for endring i hudfarge på grunn av mengden søvn eller utseendet på de som sover fratatt, ust som lys om natten forstyrrer melatonin produksjon, siden melatonin kontrollerer circadian syklusen. Dette samspillet er også ansvarlig for hudfarge av eldre mennesker, siden melatonin produksjonen reduseres med alderen, melatonin produksjon som en slags biologisk klokke som regulerer deres reproduktive sykluser på grunnlag av lengden på solar dagen, melatonin produksjon er om kvelden når himmelen blir mørkt. produksjon i kroppen, melatonin kan også bli tatt i kapsel form, melatonin undertrykkelse har langt verre konsekvenser enn bare dårlig søvn resultatene, Melatonin synes ikke å ha noen negative bivirkninger, ikke forstyrrer hukommelse, konsentrasjon.
 
Melatonin og depresjon
 
Melatonin har vist seg å være effektiv i behandlingen av en form for depresjon og seasonal affective disorder, og vurderes bipolar og andre lidelser der circadian forstyrrelser er involvert. Hvis du må ta melatonin å sove eller psykiske problemer, kan koblingen skyldes produksjonen av hormonet melatonin, som blir avbrutt når du er utsatt for lys om natten. Det er også forskning som tyder på at melatonin tilskudd kan forverre tilstanden i uorden, enkeltpersoner tar melatonin bedre humøret og minsket deres depresjon, noen mennesker bruker melatonin for Alzheimers, ringing i ørene, depresjon. Melatonin og depresjon kan kobles fordi melatonin kosttilskudd kan forbedre søvnkvalitet, melatonin kan være nyttig for de som vet de vil være opp sent for et par netter. Melatonins umiddelbar forløperen er nevrotransmitter serotonin, som er en stor aktør i oppløftende humøret, melatonin analoge agomelatine kan representere en viktig nytt tillegg til den gjeldende matrisen av medisiner til å behandle store depresjon, som serotonin, det har også vært en melatonin depresjon link, Melatonin er et hormon som produseres naturlig, kombinasjonen av melatonin kosttilskudd og Antidepressiva medisiner kan også bidra til å øke depressive symptomer
 
Melatonin supplement fordeler
 
Melatonin er et produkt av syntese akkurat identisk med hormon som produseres i pinealkjertelen som gir betydelige fordeler, For søvnløshet melatonin er de beste og tryggeste sovepiller på markedet. Det er effektivt i bare en time med opptil 90% av virkestoffet. produsert melatonin nedgangen med fremskridende alder, la eldre voksne begrenset antioksidant beskyttelse mot betingelsene knyttet oksidativt stress, søvn, som er indusert av melatonin er naturlig dypere, mer avslappende og sunnere enn vanlige sovetabletter. Melatonin er en kraftig og allsidig antioksidant produsert i kroppen, melatonin-brukerne våkner alltid opp frisk og uthvilt. Melatonin er spesielt effektiv for jetlag (tidsforskyvningen) og klager knyttet til endring av dag-natt rytmen i kombinasjon, spesielt med skiftarbeid. Melatonin bedre sove kvalitet og morgen årvåkenhet er også rapportert. Det samme gjelder for de sesongmessige stemningslidelser hos personer som biorhythms er vanskelig å tilpasse seg skiftende forhold til årstidene, flere menneskelige studier har målt effekten av melatonin kosttilskudd på slee Melatonin nøytraliserer effekten av stress og reduserer gradvis nedgang i immunsystemet som følger med den. Melatonin kan være nyttige i å regulere alder-avhengige endringer i kroppen temperatur rytme, Melatonin er den eneste antioksidanten som direkte kan trenge inn i hjernen, ettersom både fett og vannløselige, Melatonin er et sammensatt i kroppen vår som hjelper til å regulere søvn samt andre fysiologiske rytmer i kroppen vår, mange studier viser at melatonin kan beskytte mot kreft og farene ved giftige kjemoterapi. Inneholder funksjonaliteten til thymus gjenoppretter og øker antallet lymfocytter. Forskning viser også at supplere med melatonin kan redusere høyt blodtrykk, forkjølelse kan håndtere bedre og kan stoppe virkningene av aldringsprosessen og redusere generelt.
 
Melatoin og SAD
 
Seasonal affective disorder (SAD), også kjent som vinterdepresjon, vinter, sommer, depresjon, sommer blues eller periodisk depresjon, ble ansett, en humør lidelse i noen mennesker opplever en alvorlig humør endres når årstidene endring, mesteparten av året erfaring depresjonssymptomer i vinter eller sommer, mens lys for svak til å undertrykke menneskelige melatonin er terapeutisk ineffektivt, SAD ble formelt beskrevet, og i 1984 av Norman E. Rosenthal og kolleger på National Institute of Mental HealthDet er mange forskjellige behandlinger for klassiske seasonal affective disorder, inkludert lysterapi med sollys eller sterkt lys timet nøye tilskudd av hormonet melatonin, Melatonin nivå endringen i sesongen kan forstyrre balansen i det naturlige hormonet melatonin, som spiller en rolle i søvnmønster og humør, en annen teori er at årsaken kan være relatert til melatonin som produseres i svakt lys og mørke av pinealkjertelen, siden det er direkte tilkoblinger, mellom netthinnen og pinealkjertelen, forskerne skriver, ringer melatonin kjemiske signaler fra mørket, Melatonin sekresjon er kontrollert av endogene circadian klokken, men kan også undertrykkes av lys, pasienter svarte best når de tok melatonin i morgen, Melatonin er en kraftig antioksidant enda viktigere, det er en av få antioksidanter som kan trenge inn i cellen mitokondrierFotoperiode relaterte endringer av varigheten av melatonin secretion kan påvirke den sesongmessige humør sykluser av SAD, Melatonin har vært trygt brukes i mennesker i år, melatonin undertrykkelse og fase Skift tilsvarende til 10 000 lux lysterapi i vinter lider.
 
• Melatonin bidrar til å regulere søvnsyklus
• Melatonin tilbakestilles kjølvannet søvnsyklus
• Melatonin stoppe eller bremse aldringsprosessen
• Melatonin gir naturlig støtte for sunn søvn.
• Melatonin hjelper circadian rhythyms normalisere etter jetlag.
• Melatonin har en rekke antioksidant activitie
 
Melatonin fordeler
 
Melatonin er spesielt nyttig for de som har en hard tid å sovne og våkne opp, Melatonin kan ha en rolle i å beskytte deg mot kreft, Melatonin også støtter immunforsvaret. Melatonin produksjonen har mange fordeler for kroppen siden Melatonin er en kraftig og allsidig antioksidant som kjemper blant de farligste frie radikalene i kroppen, melatonin spiller også en viktig rolle i gut helse. Den regulerer peristalsis og avføring.
 
• Melatonin er en naturlig søvn hjelpemiddel.
• Melatonin behandle søvnløshet.
• Melatonin forbedre søvnkvalitet.
• Melatonin kampen jetlag symptomer.
• Melatonin vil hjelpe forhindre tidlig aldring.
• Melatonin lindre symptomer på SAD.
• Melatonin er en kur for jetlag.
• Melatonin redusere øye press.
• Melatonin kan forhindre Parkinsons sykdom.
 
Melatonin og fedme
 
Melatonin er involvert i energi metabolisme og kroppen vektkontroll i små dyr. Mange studier viser at kronisk melatonin tilskudd i drikkevann reduserer kroppsvekt og abdominal fett i forsøksdyr, fant de at gruppen melatonin supplert opplevd en betydelig reduksjon i kroppen vekt med ingen forskjell i kalorier forbrukt mot den ikke supplert fag, Melatonin kan hjelpe for å forebygge kardiovaskulær sykdom forbundet med fedme og dyslipidemi, spesielt i middelaldrende rotter og vekt tap effekten ikke krever dyrene å spise mindre og være fysisk mer aktive, Universitetet i Granada forskere har vist at melatonin et naturlig hormon som produseres av kroppen hjelper i å kontrollere vekten få selv uten å redusere inntaket av mat, en potensiell mekanismen er at melatonin fremmer rekruttering av brun fettvev samt forbedrer sin aktivitet, Melatonin finnes i små mengder i noen frukt og grønnsaker som sennepDette ville øke basale forbrenning ved å stimulere termotilblivelsen, varmeutvikling gjennom uncoupling oxidative fosforylering i mitokondrier. Om resultatene av studier på dyr kan ekstrapolert menneskelige fedme er et spørsmål om fremtidige kliniske forsøk, siden vesentlig active BAT har blitt identifisert i voksne.
 
Melatonin døgnrytmen:
 
Eksogene melatonin tatt i kveld er, sammen med lys terapi ved oppvåkning, standard behandling for forsinket søvnfasesyndrom og ikke døgnåpen sove-våkne syndrom der døgnrytme ikke er entrained til miljømessige syklus, melatonin reseptor sentralstimulerende, er også tilgjengelige for å behandle døgnrytmen, den synes å ha en viss bruk mot andre døgnrytmen søvnforstyrrelser også, for eksempel jetlag og problemene med personer som jobber roterende eller nattskift. Melatonin reduserer utbruddet søvnlatens i større grad i mennesker med DSPER enn i mennesker med søvnløshet, det første du må vite om melatonin er at dens halveringstid er svært kort, og er bare aktiv i systemet i ca 20 minutter. Det er derfor det er viktig å bruke forskjellige typer melatonin for forskjellige grunner, melatonin har potensial til å forårsake skadelige effekter, melatonin kan hjelpe synkroniseringen av biologiske rytmer på miljøet, Melatonins allsidighet vises i sine ulike fysiologiske funksjoner inkludert immunomodulation, antioxidation, melatonin nivåer blir regelmessig i den tredje måned etter fødselen.
 
Melatonin medisinsk bruk
 
Melatonin er studert som potensielle behandling av gastroesophageal reflukssykdom, kreft, immune sykdommer, kardiovaskulære sykdommer, depresjon, seasonal affective disorder (SAD), døgnrytmen søvnforstyrrelser, seksuell dysfunksjon og søvnløshet hos eldre, forlenget utgave melatonin har vist gode resultater i behandling av søvnløshet i eldre voksne kan det bøte circadian forskyvning og SAD, grunnleggende forskning indikerer at melatonin kan spille en rolle i modulerende virkningene av narkotikabruk som Melatonin er også en geroprotectorEn 2004 gjennomgang fant at melatonin betydelig økt samlet sove tid i mennesker lider av søvn begrensning, For mange typer søvnforstyrrelser, melatonin er ikke effektiv. En 2006 gjennomgang fant at selv om det er trygt for kortvarig bruk det er "ingen bevis at melatonin er effektiv i behandling av sekundær søvnforstyrrelser eller søvnforstyrrelser følger søvn begrensning, som jetlag og shiftwork lidelse, i en 2005 studie, forskere konkluderte at mens"det er noen bevis som tyder på at melatonin er effektiv i behandling av det forsinket søvnfasesyndrom tyder på at melatonin ikke er effektiv i behandling av mest primære søvnforstyrrelser med kortvarig bruk
 
Melatonin mangel
 
Melatonin har en avgjørende rolle i å regulere kroppstemperaturen, kvinnelige reproduktive hormoner, sove kjølvannet syklus, og hjerte-funksjon, melatonin synes å være mest gunstig for personer som ikke gir tilstrekkelig nivåer seg unormalt melatonin circadian funksjonen er nært knyttet til en rekke atferdsendringer og affektive lidelser, noen ganger melatonin forstyrrelser er den eneste grunnen for søvnløshet eller et annet problemMelatonin effekt på kroppstemperatur kan være en av nøklene til sin evne til å forbedre søvnen, ofte vil det være klager av søvnløshet eller våkner ofte, pasienter med forsinket søvn fasen søvnløshet ikke kan sove før de tidlige timene om morgenen, Melatonin mangel kan føre til flere negative effekter på et individs helse, søvnforstyrrelser omfatter en rekke problemer, forskning på melatonin nivåer i bryst og prostata kreftpasient har ført til støtte for påstanden at melatonin mangel kan være knyttet til økt risiko for disse kreft, melatonin nivåer kan testes med en blod test, urin eller spytt testen. Hvis du er bekymret for at du faktisk kan være melatonin mangelfull folk med lav melatonin vil etterhvert begynne å vise tegn på slitasje, er psykiske effekter av melatonin mangel sannsynlig å bestå av depresjon, angst, stress.
 

Melatonin i Norge

Melatonin har fått mye omtale i aviser og blader de siste årene, delvis på grunn av effekten dette preparatet har på søvn og døgnrytme. Det har i tillegg vært fokusert på om melatonin kan ha andre effekter, blant annet om det kan motvirke sykdom og forlenge levealderen. Effekten på levealder er kun spekulasjoner, og jeg vil her kun omtale melatonins effekter på søvn og døgnrytme.

Melatonin er et hormon som utskilles fra epifysen (corpus pineale), en liten struktur dypt inni hjernen. Melatonin er ’mørkets hormon’, det vil si at utskillelsen starter når solen går ned og mørket kommer. Melatonin-nivåene når et maksimum midt på natten, i tre-fire-tiden. På dagtid er det så lave nivåer at det kan være vanskelig med nåværende måleinstrumenter å detektere melatonin.

 

Produksjonen av melatonin er relatert til alder. Jo eldre man er, jo lavere er produksjonen. Produksjonen av melatonin begynner å falle alt i puberteten. Enkelte hevder at økningen i søvnproblemer som sees med økende alder kan skyldes tilsvarende reduksjon i melatonin-nivåene. Det er en interessant hypotese, men foreløpig tyder ikke forskningsresultatene på en så enkel forklaring. Melatonin har imidlertid klare effekter på søvn, og særlig på døgnrytmen. 

 

I USA og enkelte andre land er preparatet i salg i vanlige dagligvarebutikker, som et kosttilskudd. Flere nordmenn har kjøpt med seg melatonin i forbindelse med utlandsopphold. I Norge er imidlertid melatonin reseptbelagt, og finnes i to varianter. ”Vanlig” melatonin, det vil si melatonin i vanlig kapsel eller tablett, er på registreringsfritak, noe som betyr at legen må søke preparatet til hver enkelt pasient på et spesielt skjema (ikke vanlig resept). I 2008 ble Circadin (depot-melatonin, det vil si at melatonin frisettes langsomt over mange timer) tilgjengelig på vanlig hvit resept i Norge. ”Vanlig” melatonin benyttes i hovedsak ved døgnrytmeforstyrrelser, mens circadin er indisert ved insomni (søvnløshet) hos personer som er 55 år eller eldre. Det er viktig å være klar over forskjellene på disse to variantene av melatonin. Circadin-tablettene frisetter melatonin langsomt, og tanken er å etterlikne den normale utskillelsen av melatonin i hjernen, med høyest nivå midt på natten. ”Vanlig” melatonin har kort halveringstid, og er raskere ute av kroppen.

 

Hvordan virker melatonin?

Melatonins effekter er under utforskning, og foreløpig er det uklart hvilken betydning hormonet har for sykdom og helse. Det vi vet er at melatonin påvirker nucleus suprachiasmaticus, kjernen som styrer døgnrytmen vår.

Det betyr at melatonin kan være et effektivt behandlingsalternativ til lysbehandling ved døgnrytmelidelser. Effekten av melatonin på døgnrytmen er 12 timer faseforskjøvet i forhold til lys. Det betyr at når lys anbefales etter oppvåkning (som ved forsinket søvnfasesyndrom), anbefales melatonin om kvelden. Det er omdiskutert om melatonin har like sterk effekt på døgnrytmen som lys. Få undersøkelser har sammenliknet behandling med melatonin og lys direkte. En undersøkelse blant nattarbeidere viste at lysbehandling hadde sterkere og bedre effekt enn melatonin til å justere døgnrytmen. Søvnkvalitet og kognitive funksjoner ble også bedre av lysbehandling enn av melatonin. Det trengs imidlertid langt flere undersøkelser for å avgjøre forholdet mellom lys og melatonin i behandling av døgnrytmelidelser.

 

Enkelte pasienter foretrekker melatonin fordi det er lettere å administrere, mens andre er redde for mulige langtidsbivirkninger av hormonet. De siste årene har det blir vanligere å kombinere lys og melatonin i behandlingen av de alvorligste døgnrytmelidelsene.

 

Det er mer usikkert om melatonin har en direkte effekt på søvn, uavhengig av effekten på døgnrytmen. Hormonet har blitt lansert som et mulig sovemiddel, men resultatene av slik behandling har vært sprikende. Det kan være vanskelig å skille effektene på døgnrytmen fra mulige direkte effekter på søvn. Det betyr at selv om melatonin gir kortere innsovningstid, kan det skyldes effekter på døgnrytmen, og ikke på innsovningsmekanismer. De fleste data i dag tyder på at ”vanlig” melatonin neppe vil få en stor betydning i behandlingen av søvnvansker, men pågående forskning vil gi de endelige svarene. Circadin (depot-melatonin) har på den annen side vist seg å forbedre søvnkvaliteten hos pasienter med insomni. Dette tenker man skyldes at circadin gir forhøyet melatoninkonsentrasjon om natten.

 

Er melatonin farlig?

Det er få undersøkelser på bivirkninger, sikkerhet og langtidseffekter. Dette gjør at noen leger er restriktive med å forskrive melatonin, særlig gjelder dette ”vanlig” melatonin på registreringsfritak.

Selv om de fleste som tar melatonin ikke får bivirkninger, er det rapportert enkelttilfeller av depresjon og mulige effekter på fruktbarhet. Likevel vil jeg understreke at melatonin regnes som et trygt og bivirkningsfritt preparat. En stor fordel sammenliknet med andre sovemidler er at melatonin ikke er vanedannende. Melatonin frarådes ved graviditet og amming, for sikkerhet skyld. ”Vanlig” melatonin er regnet som et naturprodukt i blant annet USA, og av den grunn har ikke preparatet vært gjennom den vanlige testingen på dyr og mennesker som andre legemidler. Circadin er imidlertid godkjent av sentrale legemiddelmyndigheter, og preparatet har vært gjennom grundig testing. Jeg vil hevde at de fleste eksperter innen søvnfeltet regner melatonin og circadin som trygge preparater, hvis de benyttes på korrekt måte. 

 

Anbefalinger: melatonin og circadin

Bruk av ”vanlig” melatonin har god dokumentasjon ved døgnrytmelidelser, som for eksempel jet lag, nattarbeid og forsinket søvnfasesyndrom. Den mest vanlige doseringen er 3 mg, høyere doser gir sjeldent mer effekt.

Tidspunktet for inntak av melatonin avhenger av hvilken døgnrytmelidelse som skal behandles. Ofte bør det tas tidlig på kvelden, for eksempel klokken 20. ”Vanlig” melatonin har dårlig dokumentert effekt ved andre søvnsykdommer, som for eksempel insomni.

Depotmelatonin er anbefalt ved insomni hos personer som er 55 år eller eldre, og bør kanskje være førstevalget blant medikamenter i denne aldersgruppen. Vanlig dosering er 2 mg, vanligvis 1-2 timer før sengetid. Depot-melatonin gir kortere innsovningstid og bedre søvnkvalitet. Det er sannsynlig at insomni-pasienter under 55 år også vil ha nytte av preparatet, men effekten kan være størst hos eldre. Depot-melatonin har ikke dokumentert effekt ved døgnrytmeforstyrrelser, og ved slike forstyrrelser, for eksempel forsinket søvnfasesyndrom, vil jeg anbefale ”vanlig” melatonin på registreringsfritak. Det er ikke forventet at depot-melatonin vil gi like god effekt på døgnrytmeforstyrrelser som ”vanlig” melatonin.

Melatonin bruk og misbruk

Melatonin er en interessant substans, som siden oppdagelsen i 1958 har vært gjenstand for en rekke mindre studier på svært varierende indikasjoner. Disse studiene er i hovedsak gjort i perioden fra 1980 og frem til i dag. I de senere år er det også blitt publisert en rekke oversiktsartikler om melatonin og dets potensielle egenskaper i terapeutisk bruk. Denne artikkelen oppsummerer hva som er studert og hvor godt dokumentert melatonin er som legemiddel.

ßMelatonin syntetiseres hos mennesker i corpus pineale og i retina. Estimert endogenmelatoninproduksjon er 28 – 30 µg per døgn. Forløperen er den essensielle aminosyren L-tryptofan som omdannes via serotonin til N-acetylserotonin av det hastighetsbestemmende enzymet arylalkylamin N-acetyltransferase og videre til melatonin (1 – 3). Endogenmelatoninproduksjon starter 9 – 12 uker etter fødselen, er på sitt høyeste fra 3 – 5 års alder og frem til voksen alder. Senere avtar produksjonen gradvis i alderdommen. Endogen produksjon hemmes kraftig av lys, og melatonin er derfor blitt beskrevet som ”a pulse of darkness” og ”the dark hormone” (4 – 6). Melatoninproduksjonen har en omtrentlig 24-timers syklus og styres av lysforholdene. Upåvirket av lys vil syklus være 24,2 – 25 timer (2, 7). Melatoninets effekter er motsatt av lysets effekter på døgnrytmen, og lysterapi omtrent 12 timer forskjøvet fra doseringstidspunkt formelatonin vil typisk gi samme effekt på denne.

Melatonin virker på egne reseptorer, ML1 og ML2 – med subtyper. Reseptorene finnes blant annet i hjernen og, spesielt viktig for døgnrytmereguleringen, på fremre del av hypothalamus (2).Melatoninreseptorer i blodkar bidrar til å senke kroppstemperaturen, noe som kan spille en rolle for døgnrytmen og føre til økt søvnbehov (4, 6). Melatoninreseptorer finnes også flere steder i det reproduktive system og i magesekken, men effekten her er ikke grundig studert (4). Den best studerte mekanismen er melatoninets regulatoriske effekt på døgnrytmen hos mennesker.

Melatonin er tidligere omtalt i en artikkel i Tidsskriftet (8).

Farmakodynamikk og -kinetikk

Ved oral administrering er absorpsjonen av melatonin rask, med maksimal plasmakonsentrasjon etter 30 minutter til to timer (1, 3). Biotilgjengeligheten fra oral administrasjon varierer fra 3 % til 76 %, og melatonin har en hepatisk førstepassasjemetabolisme på opp mot 60 %. Absorpsjonen er relativt upåvirket av samtidig inntak av mat (1). Halveringstiden er 30 – 60 minutter (1, 3 – 5, 9).Melatonin metaboliseres i lever til de inaktive metabolittene 6-sulfatoksymelatonin og 6-hydroksymelatoninglukuronid, som utskilles i urin (2 – 4).

Foreslått terapeutisk bruk

Melatonin har vært forsøkt ved søvnforstyrrelser (herunder forsinket og for tidlig søvnfasesyndrom, insomni, jet lag og skiftarbeid), depresjon, schizofreni, autoimmune sykdommer, som tilleggsterapi ved ulike kreftformer, migrene, clusterhodepine, øresus, som antikonsepsjonsmiddel og for å beskytte huden mot ultrafiolett stråling. Melatonin har også vært foreslått som antioksidant mot oksidativt stress i nervesystemet ved Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom og som ”foryngelseshormon” (3, 4, 10). De fleste av de foreslåtte bruksområdene bygger i hovedsak på spekulasjoner med svakt empirisk grunnlag. Best undersøkt er melatoninets effekter på ulike søvnforstyrrelser (3). Likevel er dokumentasjonen heller ikke her god nok til at melatonin kan anbefales ved insomni (11).

Melatonin er ikke patentert og selges som et kosttilskudd blant annet i USA. Det er dermed ikke spesielt økonomisk interessant for legemiddelprodusenter (3, 5), noe som har medført at de studier som er gjort med melatonin, ofte har hatt små populasjoner og varierende endepunkter. Dermed er det også ofte vanskelig å sammenlikne studiene og utlede klinisk viktige funn av resultatene (3). Den utbredte bruken i USA har ikke ført til vitenskaplige rapporter da dette er definert som et kosttilskudd av Food and Drug Administration (FDA), noe som ikke medfører dokumentasjonsplikt verken på effekt eller faktisk innhold i preparater.

Lewy og medarbeidere (12) har skissert et diagram som beskriver doseringstidspunktet for ønsket effekt i forhold til melatoninets effekt på faseforskyvning av søvnforstyrrelser (fig 1). Det er stor individuell variasjon i endogen melatoninproduksjon og døgnrytme (6). For å finne optimalt doseringstidspunkt bør den enkelte pasients melatoninsyklus bestemmes og kurven justeres etter denne (5, 6). Lysbehandling 12 timer forskjøvet er trolig minst like effektivt som melatoninbehandling (5).

Melatonin

Latest Research says using Melatonin for jet lag doesn't counter jet lag.

There have been conflicting reports on the side affects of melatonin and now there is strong doubts about Melatonin as a jet lag remedy.

Timing of the dose has been found to be crucial, and incorrect use can result in jet lag being made worse rather than better. One group which started using melatonin after returning home from a nine-day tour of duty reported significantly less jet lag and sleep disturbance during the recovery period than a placebo group, but another group starting melatonin before arrival home made a worse recovery than the placebo group, reporting more jet lag and fatigue symptoms (1).

Some other reports from users (not in a formal trial) indicate that users who forgot to take melatonin on the third night after returning home found jet lag symptoms returning the following day.

The latest study of Norwegian doctors shows that melatonin may not offer much help to weary travelers. 257 Norwegian doctors who traveled to New York for five days each took either 5 milligrams of melatonin at bedtime, 0.5mg at bedtime, 0.5mg taken at various times each day, or placebo (false pills) to be taken on the first day of travel and continued for five days.

The doctors then rated their jet lag symptoms on the day they traveled from New York to Oslo, Norway, or 6 hours eastward, and for the ensuing six days in Norway. The results were compared to earlier baseline measurement of jet lag taken when the doctors traveled to New York.

"This study showed that the different doses of melatonin were no better than placebo at preventing jet lag symptoms," said author Dr. Robert L. Spitzer, a psychiatrist at Columbia University in New York. "I personally have stopped taking it when traveling." he said.

In the study, about 63% of all participants reported at least moderate jet lag on their first day back in Norway, followed by improvements in the next five days. The most commonly reported symptoms were fatigue, daytime sleepiness, decreased daytime alertness and trouble concentrating or thinking clearly, researchers report.

SOURCES:
1. Petrie K, Dawson AG, Thompson L, Brook R. A double-blind trial of melatonin as a treatment for jet lag in international cabin crew. Biol Psychiatry 1993; 33:526-530.

Melatonin

Melatonin  Hva er melatonin? Melatonin er et hormon som utskilles fra epifysen (corpus pineale), en liten hjernestruktur dypt inni hjernen. Melatonin er 'mørkets hormon', det vil si at utskillelsen starter når solen går ned og mørket kommer. Trykk her for å bestille Melatonin fra England. Leveringstid er forøvrig 1 Uke Mens Melatonin selges reseptfritt i for eksempel USA, er det reseptbelagt her i Norge.  Norge er ikke med i EU slik at det er er egne regler som gjelder for oss.  Det er tillatt å importere både reseptfrie og reseptpliktige legemidler fra EØS-området. Det er en mengdebegrensning: tre måneders personlig bruk. Melatonin-nivåene når et maksimum hos de fleste i fire-tiden om natten. På dagtid er det så lave nivåer at det er vanskelig med nåværende måleinstrumenter å detektere melatonin. Produksjonen av melatonin er relatert til alder. Jo eldre man er, jo lavere er produksjonen. Produksjonen av melatonin begynner å falle alt i puberteten. Melatonin har fått mye omtale i aviser og blader de siste årene, og det er blitt lansert som et middel som kurerer alt fra søvnproblemer til kreft og aldring. I USA og enkelte andre land er preparatet i salg i vanlige dagligvarebutikker, som et kosttillegg. Flere nordmenn har kjøpt med seg melatonin i forbindelse med utenlandsopphold. I Norge er imidlertid preparatet reseptbelagt, og må søkes til hver enkelt pasient på et spesielt registreringsfritaksskjema. Jeg vil her kun omtale melatonins effekter på søvn og døgnrytme.   Hvordan virker melatonin? Melatonins effekter er under utforskning, og foreløpig er det usikkert hvilken betydning hormonet har med hensyn til sykdom og helse. Det vi vet er at melatonin påvirker nucleus suprachiasmaticus, kjernen som styrer døgnrytmen vår. Det betyr at melatonin kan være et effektivt behandlingsalternativ til lysbehandling ved døgnrytmelidelser. Effekten av melatonin på døgnrytmen er 12 timer faseforskjøvet i forhold til lys. Det betyr at når lys anbefales etter oppvåkning (som vedforsinket søvnfasesyndrom), anbefales melatonin om kvelden. Det er omdiskutert om melatonin er en like sterk døgnrytmeregulator som lys. Det er få undersøkelser hvor behandling med melatonin og lys sammenliknes. En undersøkelse blant nattarbeidere har vist at lysbehandling har sterkere og bedre effekt enn melatonin til å justere døgnrytmen. Søvnkvalitet og kognitive funksjoner ble også bedre av lysbehandling enn av melatonin. Det trengs imidlertid langt flere undersøkelser for å avgjøre forholdet mellom lys og melatonin i behandling av døgnrytmelidelser. Noen foretrekker melatonin fordi det er lettere å administrere, mens andre er redd for mulige langtidsbivirkninger av hormonet. Man kan også kombinere lys og melatonin i behandlingen av døgnrytmelidelser.  Har melatonin effekter på søvn?Melatonin har som nevnt effekt på døgnrytmen. Hormonet har også blitt lansert som et mulig sovemiddel. Det er langt fra avklart om melatonin har en slik effekt. Det er vanskelig å skille effektene på døgnrytmen fra mulige direkte effekter på søvn. Det betyr at selv om melatonin gir noe kortere innsovningstid, kan det skyldes effekter på døgnrytmen, og ikke på innsovningsmekanismer. De fleste data i dag tyder på at melatonin neppe vil få en stor betydning i behandlingen av søvnvansker, men den videre forskning vil gi svarene på det.  Er det farlig å ta melatonin? Det er få undersøkelser på bivirkninger, sikkerhet og langtidseffekter. Dette gjør at mange leger er restriktive i sin forskrivning av melatonin. Selv om de fleste som tar melatonin ikke får bivirkninger, er det rapportert tilfeller av depresjon og mulige effekter på fruktbarhet. Melatonin frarådes ved graviditet. Fordi melatonin regnes som et naturprodukt i blant annet USA, har ikke preparatet vært gjennom den vanlige testingen på dyr og mennesker som andre legemidler.   Ved hvilke plager kan melatonin være nyttig? Melatonin har en rimelig god dokumentasjon ved døgnrytmelidelser, som for eksempeljetlag, nattarbeid og forsinket søvnfasesyndrom . Framtidig forskning vil vise om melatonin også vil ha effekt ved andre søvnlidelser.